Cusco biedt een breed scala aan accommodaties, van eenvoudige hostels voor backpackers tot luxe koloniale hotels met patio's en uitzicht over de stad. In het historische centrum vind je sfeervolle boetiekhotels in eeuwenoude panden, vaak op loopafstand van het Plaza de Armas. Voor wie wat rust zoekt, zijn er kleinschalige guesthouses net buiten het centrum. Richtprijzen: een bed in een hostel vanaf circa 10 euro, middenklassehotels vanaf 35 euro per nacht, en luxehotels vanaf 100 euro.
Cusco heeft een droog en gematigd hooglandklimaat met twee duidelijke seizoenen. Het droogseizoen loopt van april tot oktober en kenmerkt zich door zonnige dagen en koude nachten; de gemiddelde dagtemperatuur ligt rond de 13 °C, maar in juli kan het 's nachts tot onder het vriespunt dalen. Het regenseizoen duurt van november tot maart, met meer neerslag maar ook milde temperaturen van gemiddeld 12 °C. Overdag kan het kwik oplopen tot zo'n 20 °C, maar door de hoogte is de zon extra fel - zonnebrand en een hoed zijn onmisbaar. Warme kleding blijft nodig, zelfs in de zomer.
Cusco is in de regel een veilige stad, zeker in de toeristische zones waar veel politie en beveiliging aanwezig is. Toch is zakkenrollerij een risico, vooral op drukke markten en in het uitgaansleven. Let goed op je spullen, houd je drankje in het oog en vermijd 's nachts lopen door stille straten. Met normale voorzichtigheid kun je de stad zorgeloos ontdekken.
Daarnaast ligt Cusco op ruim 3.300 meter hoogte. Veel reizigers ervaren de eerste dagen lichte hoogteziekte, met klachten zoals hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid. Neem de tijd om te acclimatiseren, drink veel water, vermijd zware inspanning en rust voldoende. Coca-thee en hoogtepillen kunnen verlichting geven, maar het belangrijkste is om rustig aan te doen en naar je lichaam te luisteren.
Het historische centrum is compact en goed te voet te verkennen. Voor langere afstanden of 's avonds is het verstandig een officiële taxi te nemen. Ook rijden er minibusjes en colectivos die je voor een paar soles naar de luchthaven of omliggende wijken brengen. Nog goedkoper zijn de lokale bussen, al zijn die vaak druk en minder comfortabel.
De meeste reizigers arriveren eerst in Lima en reizen van daaruit verder naar Cusco. Het vliegtuig is de snelste en meest comfortabele optie: in ongeveer een uur vlieg je naar de hooggelegen stad. Met de bus is het aanzienlijk goedkoper, maar de rit duurt zo'n 18 uur. Cusco beschikt over een groot busstation (Terminal Terrestre) met verbindingen naar vrijwel alle delen van Peru. Daarnaast zijn er twee treinstations: vanaf San Pedro vertrekken de treinen richting Machu Picchu (reserveren is noodzakelijk), terwijl vanaf station Huanchac treinen rijden naar onder meer Puno en Arequipa.